Trombofili, kan damarlarında kan pıhtıları oluşturma konusunda doğuştan veya sonradan edinilen bir eğilim ile karakterize edilir. Özellikle tekrarlayan gebelik kayıpları olan ailelerde trombofili riski %60'a kadar çıkmaktadır. Kalıtsal veya edinilmiş trombofilik bozukluklar, plasental ven trombozuna neden olarak gebelik kaybı ve komplikasyon riskini artırır.
Trombofili test paneli FV G1691A, Faktör XIII V34L, FII G20210A, MTHFR C677T ve MTHFR A1298C mutasyonlarını analiz eder. Faktör V Leiden mutasyonu, Faktör V proteininin inaktivasyon hızını normalden 10 kat yavaşlatarak trombin üretiminin artmasına neden olur. Hem homozigot hem de heterozigot taşıyıcılar erken ve geç trimester gebelik kayıpları açısından risk altında olabilir.
Protrombin genindeki G20210A mutasyonu plazma protrombin düzeylerini artırarak venöz tromboz riskini 26 kat artırır. Faktör XIII, fibrin monomerleri arasında çapraz bağlantılar oluşturarak trombüsün fibrinolize direncini arttırır. Genin 34. pozisyonundaki G>T değişikliği en yaygın mutasyondur ve bu mutasyon Faktör XIII'ün aktivasyonunu engeller.
Metilentetrahidrofolat Redüktaz (MTHFR) C677T mutasyonu, termolabil enzimin aktivitesini azaltarak homosistein seviyelerinin yükselmesine yol açarak plasental vaskülopati riskini artırır. Ayrıca bu mutasyonun folik asit eksikliği olan hamile kadınlarda nöral tüp defekti riskini artırdığı da tespit edildi. MTHFR A1298C varyantı ise homosistinüri ile ilişkili sağlık sorunlarına neden olabilir. Yapılan çalışmalara göre MTHFR C677T ve A1298C polimorfizmlerinin kombinasyonu enzim aktivitesinde %40-50 oranında azalmaya yol açmaktadır.
PAI-1 4G/4G polimorfizminin düşük riski ile ilişkili olduğu, bu polimorfizmi taşıyan kadınlarda düşük riskinin 2,27 kat arttığı belirlendi (p=0,038, p<0,05). Ancak 5G/5G ve 4G/5G polimorfizmlerinin düşük riski ile ilişkili olmadığı görüldü (p>0,05).
Dikkate alınan mutasyonlar:
| Faktör II – Protrombin G20210A | MTHFR A1298C |
| Faktör V Leiden G1691A | Faktör XIII |
| PAI-1 | |
| MTHFR C677T |
|
Analiz yöntemi Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR).
Analiz ne için kullanılır? Uluslararası klinik önerilere uygun olarak, periodontal hastalık için genetik testler, hastanın yanı sıra hasta yakınları ve çocuklarında da bu hastalığın karakteristik klinik belirtileri bulunduğunda gerçekleştirilir.
BÖLÜM | Moleküler Genetik |
Operasyon yöntemi | GERÇEK ZAMANLI PCR |
Nakliye koşulları | +2;+8 derece |
Sonuç çıkarma zamanı | 7-10 gün |
Numune miktarı | 3 ml tam kan |
Örnek türü | Periferik kan |
eşanlamlı | Tromb, Pıhtı, Faktör ledien mutasyonları |
Test kodu |
|
tüp (konteyner) | ETDA'lı tüp |
- Erken yaşta damar tıkanıklığı olan kişilerde,
- Ailesinde damar tıkanıklığı öyküsü olan kişilerde,
- Tekrarlayan düşükler veya ölü doğumlar, hamileliğin erken evrelerinde preeklampsi veya çocuğun gelişiminde gecikme yaşayanlarda trombofilik hastalıklardan şüphelenilen durumlarda başka bazı testler de reçete edilir.
- Faktör V G1691A (Leiden) mutasyonunun heterozigot taşıyıcıları, venöz tromboz riskinde hafif bir artışa sahiptir (3-5 kat)
- PAI-1, bir 4G-5G tek nükleotid silme/ekleme (4G/5G) mutasyonudur. 4G/5G (heterozigot taşıyıcı) varlığında trombotik süreçlere eğilim biraz artar
- MTHFR C677T- Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninde 677 pozisyonunda A aleli yerine T taşıyanlarda plazma folatı
- konsantrasyonunda azalma ve homosistein konsantrasyonunda artış gözlenir, bu da tromboemboli ve ateroskleroz eğilimine neden olur.
- MTHFR A1298C plazma homosistein konsantrasyonlarını artırabilir
- Faktör 13 homozigot mutasyonu, çapraz bağlı fibrinlerin yapısını değiştirerek daha az dirençli pıhtılaşmaya yol açar
